ГП "Фармакопейный центр" предлагает разработать и внедрить в лаборатории контроля качества лекарственных средств элементы системы качества, связанные с обеспечение качества результатов испытаний.
Одним из требований Фармакопеи/GMP/ISO является обеспечение качества результатов испытаний. Лаборатория должна иметь процедуры контроля качества результатов испытаний, гарантирующие получение только качественных данных.
Основное наполнение для процедур контроля качества результатов анализа в лаборатории;
Два основных подхода системы контроля качества, которые должны быть реализованы в лаборатории
1) внутрилабораторный контроль качества, заключающийся в ежедневном контроле характеристик результатов анализов и/или выполняемом в установленном порядке для набора образцов при выполнении серии анализов;
2) внешний QC, основанный на участии лаборатории в программах профессионального тестирования (ППТ).
Основные принципы QC.
Внутрилабораторный контроль качества.
Как общее правило, процедуры QCs выполняются не реже, чем для 5 % образцов при серийном анализе. Т.е., после анализа каждых двадцати образцов (по одной и той же методике) необходимо предпринять некие действия, подтверждающие, что анализ в лаборатории выполняется корректно.
При контроле качества результатов химического анализа могут использоваться следующие схемы QC:
- Выполнение контрольных опытов.
- Анализ образцов добавок к матрице.
- Анализ образцов-дубликатов или образцов-дубликатов добавок к матрице.
- Анализ образцов контроля качества (модельных растворов).
- Анализ стандартов для верификации.
- Контрольные карты правильности и прецизионности.
Контрольные карты являются инструментом для отличия случайной ошибки (не обусловленной какой-либо особой причиной) от систематической ошибки (т.е. «обусловленной» – причина которой может быть выявлена).
Контрольные карты фактически являются графическим представлением эффективности QC. Кроме того, контрольные карты позволяют выявить систематические смещения (тенденции) и циклические изменения, которые происходят в результате обусловленных причин и которые могут быть скорректированы.
Внешняя программа контроля качества
ППТ используется как инструмент, чтобы помочь персоналу идентифицировать лабораторные проблемы, которые могут существовать, и которые не замечены во время осуществления внутренней программы контроля качества. Поэтому важно, чтобы образцы, которые проверяются во время ППТ, анализировались, по возможности, как при рутинном анализе.
Другие принципы контроля качества
Существуют другие контролирующие процедуры QC, которые также могут иногда использоваться. Это:
- Повторный анализ – повторный анализ может быть выполнен на образцах, в которых обнаружены несоответствия регламентируемым спецификациями.
- Повторный анализ архивных образцов – архивные образцы могут быть повторно взяты в работу для оценки качества первоначально полученных результатов.
- Корреляция – проверка на корреляцию используется для оценки взаимосвязанных характеристик образца. Посредством сравнения результатов анализа разных показателей качества одного и того же образца, необходимо убедиться, что эти результаты взаимно согласуются (т.е. они подтверждают один другой или находятся в противоречии).
Тестирование персонала/обучение персонала. Для базовых аналитических операций (в первую очередь – пробопродготовка: взятие навесок, выполнение разбавлений) должно проводиться обучение персонала/тестирование. Также должно проводиться тестирование персонала по всем методам анализа, включенным в область аккредитации лаборатории. Наиболее эффективно – с использованием внутрилабораторных образцов контроля качества. Для данных образцов должны быть подтверждены однородность и стабильность.
Контроль неопределенности результатов измерений. Неопределенность результатов анализа является важнейшим показателем качества результатов анализа. Без оценки неопределенности полученных результатов невозможно оценить корректность результатов, т.е. сделать заключение о том, была ли допущена лабораторная ошибка (контроль «ложноположительных» и «ложноотрицательных» результатов).
Примечание. Объем работ в рамках лабораторной программы контроля качества и ценность информации, полученной в результате таких работ, должны быть взвешены по отношению к количеству ресурсов, израсходованных в процессе их выполнения
Основные лабораторные документы, связанные с контролем качества результатов анализа
- СРМ «Организация и порядок проведения внутренних проверок качества в лаборатории».
В данном документе должны быть прописаны процедуры планирования проверок, возможные способы проверок качества измерений, их периодичность, ответственность за их выполнение, формы отчетов по каждому виду проверок.
- СРМы на каждый используемый в лаборатории способ проверки качества результатов испытаний (например «СРМ «Внутрилабораторный контроль качества измерений с использованием внутрилабораторных образцов контроля качества»). В данных документах должны быть подробно прописаны процедуры проверки, требования к используемым образцам качества (как обязательное условие – их стабильность), критерии приемлемости полученных результатов и формы отчетности.
- СРМ «Результаты лабораторных исследований, выходящие за пределы спецификации (OOS)»
В данном документе должен быть описан комплекс мероприятий по выявлению, оценке, расследованию и интерпретации подозрительных результатов (в том числе и результатов контроля качества) или результатов, выходящих за приемлемые критерии.
Контроль неопределенности результатов измерений может оформляться в виде приложений к каждому протоколу анализа и включать в себя расчет неопределенности каждой конкретной методики, требования к неопределенности и вывод о том, соответствует ли используемая методика эти критериям. Кроме того, необходим общий документ, в котором описана процедура расчета неопределенности для различных методов анализа (наиболее проблемные – различные варианты титрования, и определение летучих растворителей в субстанциях).
Контрольные карты. Результаты анализа могут статистически обрабатываются с учетом предыдущих результатов анализа, и оцениваться тенденция/сдвиг/циклические изменения для разброса результатов и среднего значения. Необходим СРМ, описывающий действия в лаборатории с использованием контрольных карт, и желательно программное обеспечение для выполнения статистического обсчета.