Научно-практический семинар «Результаты 11 раунда программы профессионального тестирования лабораторий по контролю качества лекарственных средств»
13 февраля 2015 в г.. Киеве состоялся ежегодный научно-практический семинар, посвященный результатам очередного раунда Программы профессионального тестирования лабораторий по контролю качества лекарственных средств. Семинар был организован и проведен ГП «Фармакопейный центр» при участии Государственной службы Украины по лекарственным средствам.
Первым докладу «Основные изменения климата фармацевтического рынка Украины в 2014 и прогнозы на 2015 год.» Выступил Сергей Владимирович Сур, директор по взаимодействию с регуляторными органами корпорации «Артериум».
Прежде всего докладчик отметил, что на фармацевтический рынок страны сегодня влияют как экономические, так и политические факторы. По текущим показателям ритейл лекарственных средств (ЛС) уже дошел «дна». Потребление ЛС в гривне стремительно возросло в национальной валюте, однако снизилось в валюте и натуральном выражении.
Далее в докладе были приведены факторы, которые будут влиять и в дальнейшем на формирование рынка ЛС в стране:
В Украине – реформа здравоохранения 2015-2016 гг.
– децентрализация
– Дерегуляция
– Внедрение системы медицинского страхования
– Отказ МЗ Украины от функции закупки ЛС.
Рынки стран-участников ЕврАзЭС (Россия, Беларусь, Казахстан, Армения, Киргизия):
– Создание общего рынка ЛС с января 2015
– Гармонизация GXP, РД и CTD, процедур регистрации ЛС, наличие общей фармакопеи
– Преференции локальным производителям.
В ходе доклада Сергей Владимирович привел информацию по статистике распоряжений Гослекслужбы ГЛС о запрете реализации ЛС 2012-2013 гг.
|
Причина запрета |
Количество наименований ЛС, указанные в предписаниях |
|
|
Выдано |
Отменено |
|
|
Незарегистрированные ЛС |
670 (26 %) |
144 (21 %) |
|
Невозможность проведения анализа (не воспроизводимость методики) |
536 (21 %) |
84 (16 %) |
|
Несоответствие требованиям спецификации |
504 (20 %) |
153 (30 %) |
|
Выявление ЛС на нелицензионных складах |
361 (14 %) |
321 (89 %) |
|
Подозрение в фальсификации |
180 (7 %) |
26 (14 %) |
|
Без лицензионное производство |
68 (3 %) |
0 |
| Без входного контроля в Украине |
52 (2 %) |
0 |
| Не предусмотрена побочное действие |
38 (1 %) |
21 (55 %) |
|
Летальный случай |
37 (1 %) |
23 (62 %) |
|
По обращению СБУ |
31 (1 %) |
0 |
|
Отсутствие на рынке в течение 2 лет |
31 (1 %) |
0 |
|
Окончание срока годности |
26 (1 %) |
0 |
| Причина не выяснена |
12 (< 1%) |
3 (25 %) |
|
Отзыв самим производителем |
10 (< 1%) |
0 |
|
По результатам инспектирования |
7 (< 1 %) |
6 (86 %) |
|
Всего |
2563 |
781 (30%) |
Докладчик подчеркнул, что главным инструментом контроля сегодня GXP, фармацевтическая разработка, управление рисками и т.д. В целом регуляторные требования ужесточаются, повышается стоимость оборудования, помещений, расходных материалов, требований к персоналу и т.д. Это, в свою очередь, приводит к тому, что стоимость лабораторного контроля растет. По мнению Сергея Владимировича все это влияет на надежность и правильность результатов лабораторного контроля в Украине. Также он считает, что в целом система госконтроля должен стать более эффективной и экономной, главными инструментами которой должны быть лицензирования, инспекция, система регистрации. Это возможно сделать за счет уменьшения количества лабораторий, а это, в свою очередь, приведет к повышению качества их работы. Спонтанные отборы образцов ЛС должны быть заменены на контроль более рискованных продуктов. Главными принципами для государственного контроля должны быть ГФУ и другие фармакопеи. Также докладчик считает, что система ППТ следует адаптировать к новым задачам лабораторий госконтроля и фармацевтических предприятий. Она должна быть гибкой и быстрой (2 раза в год, отчеты – не более 2-3 месяцев после получения результатов).
Следующим выступил Юрий Васильевич Подпружников, доктор фарм. наук, профессор Национального фармацевтического университета (НФаУ) с докладом «Изменения 2014 к разделу 6 GMP ЕС« Контроль качества »».
Следующей с докладами выступила руководитель сектора разработки и внедрения ППТ ГП «Фармакопейный центр», к. Фарм. наук, Марина Васильевна Дмитриева. Первый доклад был посвящен идентификации аскорбиновой кислоты удельного показателем поглощения. В данном тестировании принимали участие 42 участника:
– 23 лаборатории фармацевтических предприятий Украины;
– 4 лаборатории областных территориальных органов Гослекслужбы Украины;
– 8 лабораторий других организаций Украины, осуществляющих контроль качества лекарственных средств;
– 7 лабораторий контроля качества лекарственных средств из стран ближнего зарубежья.
Целью тестирования было:
– Идентифицировать тестовый образец (ТС) аскорбиновой кислоты удельного показателем поглощения в соответствии с требованиями общей статьи ЕР / ГФУ «2.2.25 абсорбционной спектрофотометрии в ультрафиолетовой и видимой областях»;
– Привести результаты определения путем заполнения формы протокола.
Критериями оценки были:
– Неопределенность результатов удельного показателю поглощения в отдельной лаборатории;
– Неопределенность результатов удельного показателю поглощения в лабораториях фармацевтической отрасли.
По результатам тестирования все участники положительно идентифицировали кислоту аскорбиновую по исследуемым показателем и получили удовлетворительные результаты тестирования. Однако 27 лаборатории получили результаты в неполной соответствии с общей статьи 2.2.25 ГФУ и методики анализа к проведению определения удельного показателю поглощения. Такие результаты могут быть признаны нелегитимными в случае возникновения спорных ситуаций. В общем качество выполнения анализа спектрофотометрическим методом при определении показателя удельного поглощения в лабораториях улучшилась по сравнению с предыдущими раундами.
Следующий доклад руководителя сектора ППТ называлась «Определение удельного оптического вращения аскорбиновой кислоты».
В данном тестировании принимали участие 28 участников:
– 17 лабораторий фармацевтических предприятий Украины;
– 2 лаборатории областных территориальных органов Гослекслужбы Украины;
– 5 лабораторий других организаций Украины, осуществляющих контроль качества лекарственных средств;
– 4 лаборатории контроля качества лекарственных средств из стран ближнего зарубежья.
Целью тестирования было определение удельного оптического вращения ТС аскорбиновой кислоты в соответствии с требованиями общей статьи ЕР / ГФУ «2.2.7 Оптическое вращение» и наведения результатов путем заполнения формы протокола.
Критериями тестирования были:
– Участники, чьи выводы о результатах идентификации ТС 1 и 2 аскорбиновой кислоты по показателю рН соответствовали выводам, полученных при аттестации, считаются получили удовлетворительные результаты тестирования;
– Участники, чьи выводы о результатах идентификации ТС 1 и 2 аскорбиновой кислоты по показателю рН не соответствуют выводам, полученным при аттестации, считаются получили неудовлетворительные результаты тестирования.
Результаты тестирования показали, что все участники получили удовлетворительные результаты тестирования. Однако 21,4% участников получили результаты в неполном соответствии с требованиями общей статьи 2.2.7 ЕР / ГФУ и общепринятой лабораторной практике к проведению определения удельного оптического вращения. При этом результаты сравнения метрологических характеристик результатов текущего и предыдущего раундов тестирования свидетельствуют о повышении качества выполнения анализа по определению удельного оптического вращения участниками тестирования.
Еще одним методом, по которому проводилось тестирование, была идентификация аскорбиновой кислоты по показателю рН. Целью тестирования было идентифицировать ТС 1 и 2 аскорбиновой кислоты по показателю рН в соответствии с требованиями общей статьи ЕР / ГФУ «2.2.3. Потенциометрическое определение рН »и привести результаты определения путем заполнения формы протокола.
В этом тестировании принимали участие 37 лабораторий:
– 21 лаборатория фармацевтических предприятий Украины;
– 3 лаборатории областных территориальных органов Гослекслужбы Украины;
– 8 лабораторий других организаций Украины, осуществляющих контроль качества лекарственных средств;
– 5 лабораторий контроля качества лекарственных средств из стран ближнего зарубежья.
Все участники данного тестирования получили удовлетворительные результаты. Однако в 28 участников были получены результаты в неполном соответствии со статьей 2.2.3 ЕР / ГФУ, методики анализа и принятой лабораторной практики в потенциометрического определения рН. Такие результаты могут быть признаны нелегитимными в случае возникновения спорных ситуаций.
Очередная доклад был посвящен требованиям ГФУ к лекарственного растительного сырья. Докладчик – Котов Андрей Георгиевич, доктор фарм. наук, старший научный сотрудник. Прежде всего, докладчик напомнил участникам о том, что ГФУ – это правовой акт, содержащий общие требования к лекарственным средствам, а также методики контроля их качества, задекларировано в Законе Украины «О лекарственных средствах». Все требования ГФУ являются обязательными для всех предприятий Украины, которые производят, хранят, контролируют и используют лекарственные средства.
С 2014 года вводится в действие ГФУ второго издания. Поскольку с 2013 года Украина является постоянным членом ЕР, все материалы ГФУ 2.0 гармонизированы с ЕР 8.0 и Приложениями 8.1 и 8.2. При разработке монографий на готовые лекарственные средства (ГЛС) использовались издания американской (USP) и Британского (ВР) фармакопеи.
Издание состоит из 3х томов. Первый том содержит:
– Общие статьи из методов контроля.
– Реактивы.
– Материалы и контейнеры.
– Общие тексты.
– Общие статьи на дозированные лекарственные формы.
– Общие монографии.
Второй том содержит
– Монографии на субстанции для фармацевтического использования.
– Некоторые лекарственные средства.
Третий том содержит
– Вакцины для использования человеком.
– Имуносироваткы и шовный материал для использования человеком и в ветеринарии.
– Материалы на лекарственное растительное сырье (ЛРС).
– Монографии на ГЛС.
– Гомеопатические лекарственные средства.
– Лекарственные средства, изготовленные в условиях аптек.
– Диетические добавки.
По составу статьи ГФУ делятся на следующие типы:
– Переводы соответствующих статей ЕР.
– Переводы соответствующих статей ЕР с национальными частями.
– Национальные отдельные и общие статьи обязательного характера.
– Национальные отдельные и общие статьи рекомендованного и информационного характера.
Далее докладчик довольно подробно остановился на описания методов анализа ЛРС, которые включены в ГФУ 2.0. Во-первых, это были методы фармакогнозии. Далее он остановился на вопросе общих монографий на ЛРС, лекарственные растительные средства, чаи, растительные жирные масла, экстракты, эфирные масла, ЛРС для гомеопатических лекарственных средств, матричные настойка для гомеопатических лекарственных средств. В ходе своего выступления Андрей Котов описал довольно широкий круг проблем, с которыми сталкиваются разработчики таких монографий.
Особого внимания заслуживает аттестация фармакопейных стандартных образцов (ФСО) на растительное сырье. Главная проблема использования ФСО зарубежного производства – это их стоимость. На нескольких примерах докладчик показал, что использование европейских или американских ФСО ставит под сомнение фармакопейный контроль качества многих лекарственных средств растительного происхождения в Украине. ГП «Фармакопейный центр» были проведены исследования по замене веществ-свидетелей для проведения фармакопейного контроля качества растительных препаратов, и были разработаны ФСО ГФУ растительных экстрактов, введенные в методики национальных частей и национальных монографий ГФУ.
Работа по дальнейшей разработке национальных частей к монографий и национальных монографий для введения в ГФУ увеличивается.
Последним из докладом выступил зам. директора ГП «Фармакопейный центр» по научной работе, к. фарм. н., начальник отдела валидации и стандартных образцов, Дмитрий Леонтьев. Его доклад был посвящен современной концепции метрологического обеспечения качества фармацевтического анализа.
Все доклады вызвали очень оживленную дискуссию среди участников семинара. Несмотря на то, что в современных условиях участие лабораторий в Программе становится несколько сложнее, представители лабораторий, принимавших участие в Стогов семинаре выразили желание и в дальнейшем принимать участие в Программе профессионального тестирования.